La Plata, jul 08 (DIB).- Investigadores
de la Escuela de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple y el Centro
Médico de la Universidad de Nebraska lograron eliminar del genoma de 5 ratonas
el ADN del VIH-1, responsable del desarrollo del Sida.
El estudio, que fue
publicado en la revista Nature Communications y replicados por medios
especializados en ciencia como National Geographic, marca un paso crucial hacia
el desarrollo de una posible cura para la infección por VIH en seres humanos.
“Nuestro estudio
muestra que el tratamiento para suprimir la replicación del VIH y la terapia de
edición de genes, cuando se administran de forma secuencial, pueden eliminar el
VIH de las células y los órganos de los animales infectados”, declara
Kamel Khalili, director del Centro de Neurovirología en la Escuela de Medicina
Lewis Katz de la Universidad de Temple y autor principal del estudio.
El tratamiento actual del
VIH se centra en el uso de la terapia antirretroviral (ART). El ART suprime la
replicación del VIH pero no elimina el virus del cuerpo. Por lo tanto, el
tratamiento antirretroviral no es una cura para el VIH y requiere un uso de por
vida. Si se detiene este tratamiento, el virus del VIH repunta, renovando la
replicación y alimentando el desarrollo de la enfermedad del sida.
Ya en un trabajo anterior,
el equipo del doctor Khalili utilizó la tecnología CRISPR-Cas9 para desarrollar
un nuevo sistema de edición de genes y de terapia génica destinado a eliminar
el ADN del VIH de los genomas que albergan el virus. En ratas y ratones, demostraron
que el sistema de edición de genes podría eliminar de manera efectiva grandes
fragmentos de ADN del VIH de las células infectadas, lo que afectaría
significativamente la expresión de genes virales. Sin embargo, al igual que en
ART, la edición de genes no puede eliminar completamente el VIH por sí sola.
Síntesis
Para el nuevo estudio
Khalili y sus colegas combinaron su sistema de edición de genes con una
estrategia terapéutica recientemente desarrollada conocida como ART de
liberación prolongada y acción lenta conocida como LASER ART.
LASER ART se dirige a los
reservorios virales y mantiene la replicación del VIH a bajos niveles durante
largos períodos de tiempo, lo que reduce la frecuencia de la administración de
ART. De este modo, el fármaco modificado se empaquetó en nanocristales, que se
distribuyen fácilmente a los tejidos donde es probable que el VIH esté
inactivo. A partir de ahí, los nanocristales, almacenados dentro de las células
durante semanas, liberan lentamente el medicamento. Khalili explica que
“queríamos ver si el LASER ART podía suprimir la replicación del VIH
durante el tiempo suficiente para que CRISPR-Cas9 liberara completamente a las
células del ADN viral”.
Para probar su idea, los
investigadores utilizaron ratones diseñados para producir células T humanas
susceptibles a la infección por VIH, lo que permite una infección viral a largo
plazo. Una vez establecida la infección, los ratones se trataron con LASER ART
y posteriormente con CRISPR-Cas9. Al final del período de tratamiento, los
ratones se examinaron para determinar la carga viral. Los análisis revelaron la
eliminación completa del ADN del VIH en aproximadamente un tercio de los
ratones infectados por el VIH.
“Necesitamos la
administración conjunta LASER ART como de CRISPR-Cas9 para desarrollar una cura
para la infección por VIH”, declara Khalili. “Sin embargo, ahora
tenemos un camino claro para avanzar hacia los ensayos en primates no humanos y
posiblemente ensayos clínicos en pacientes humanos en menos de un año”
concluye. (DIB) AR